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HBeAg慢性B型肝炎病毒（HBV）感染，泛指HBV感染超過六個月且HBV的表面抗原（HBsAg）仍呈陽性者，如果HBV複製仍然活躍，肝內炎症變化持續、血清轉氨脢AST、ALT仍不正常者，則為慢性B型肝炎。由於HBV複製時會製造e抗原（HBeAg）釋放到血液中，因此血清HBeAg陽性，通稱HBeAg陽性慢性肝炎（HBeAg positive chronic hepatitis B），一旦HBV複製停止、血清HBeAg消失成為陰性且e抗原（anti-HBe）陽性，即HBeAg血清轉換（HBeAg seroconversion），通常都進入肝炎緩解（remission）的HBV感染殘餘期（residual phase），成為不活動的帶原者（inactive carrier），甚至於HBsAg消失（HBsAg seroclearance）。但是約有四分之一的病人在HBeAg血清轉換之後，HBV複製仍進行中或停止後陸續重現，成為HBeAg陰性但血清HBV-DNA陽性或超過104-5 copies/ml的狀態，而且引發肝炎，泛稱HBeAg 陰性的慢性B型肝炎（HBeAg negative chronic hepatitis B），在臨床上成為一種難纏的病況。HBeAg陰性慢性B型肝炎首先由希臘和義大利學者於1980年代初提出，原先以為僅多見於南歐，最近的資料顯示它其實比以前的想法多出很多，在東南亞包括台灣，也成為臨床上常見的病況，在醫學中心門診的慢性B型肝炎病人中，HBeAg陽性與陰性之比約為2-3比1，值得加以關切。 HBeAg陰性B型肝炎的分子機制 在HBV的複製中，HBeAg是核前（pre-core）蛋白分泌及代謝後的產物，如果核前蛋白的1896區位上發生G to A的突變（G1896A）時，HBV複製繼續過程中的轉譯（translation）會在1896區位停止，因而無法製造HBeAg（圖1）；另外，基本核心啟動子（basal core promoter, BCP）1762區位上的A突變為T（A1762T）時，儘管HBV複製，HBeAg表現也會降低而呈陰性。研究顯示G1896A常見於基因型B、C、D的HBV，但很少出現在基因型A的HBV，可能的原因為基因型A的HBV其核前區第15個胺基酸的密碼序列為CCC（即C1858），若再發生G1896A突變，會造成HBV複製中間體不穩定的現象而不易存活下去。台灣的HBV主要為基因型B與C，G1896A與基因型D一樣常見，因此HBeAg陰性的慢性B型肝炎，和基因型D為主的南歐地區不相上下。 慢性帶原者需進一步測其血中HBeAg及anti-HBe。若HBeAg陽性，顯示其體內B型肝炎病毒之複製旺盛，亦表示其血液具高傳染性；反之，若anti-HBe陽性，顯示其體內B型肝炎病毒之複製甚少，亦即其血液之傳染性低，但如果病毒發生突變，不分泌e抗原則屬於此點之例外。通常慢性帶原者血中HBeAg及antu-HBe僅有一個呈陽性，但有時亦會出現HBeAg及anti-HBe皆陽性或皆陰性之情況，其臨床狀況之走向不一定，可能最後會變成HBeAg陽性/anti-HBe陰性或HBeAg陰性/anti-HBe陽性。 |